Антигистаминные препараты применяют при воспалительных процессах, в патогенезе которых ведущую роль играет гистамин. Речь идет в первую очередь об аллергическом воспалении, а также других вариантах воспалительной реакции– псевдоаллергической и инфекционно-токсической.

Гистамин и серотонин (5-гидрокситриптамин) – биологически активные амины, представленные во многих тканях, обладающие комплексом физиологических и патологических эффектов и обычно высвобождающиеся местно.

Гистамин был синтезирован в 1907 году и позднее изолирован из ткани млекопитающих. Ранние гипотезы о физиологических эффектах гистамина в тканях были основаны на сходстве его действия и симптомов анафилактического шока и повреждения тканей. В эффектах гистамина имеются значительные видовые различия; у людей он является важным медиатором аллергических реакций немедленного типа и реакций воспаления, играет важную роль в секреции желудочного сока, действует как нейромедиатор и нейромодулятор.

Гистамин образуется при декарбоксилировании аминокислоты L-гистидина, катализируемом в тканях млекопитающих ферментом декарбоксилазой.

После образования гистамин либо депонируется, либо быстро инактивируется.

Основные пути инактивации гистамина:

  1. Превращение в метилгистамин, катализируемое имидазол-N-метилтрансферазой, и затем окисление в метилимидазолуксусную кислоту с участием диаминоксидазы.
  2. Прямое превращение гистамина в имидазолуксусную кислоту под действием гистаминазы.
  3. Только очень небольшое количество гистамина выделяется в неизменном виде.
  4. Связанная форма гистамина биологически неактивна, но многие стимулы могут вызывать высвобождение гистамина с последующим воздействием на окружающие ткани.

Тучные клетки в большом количестве представлены в местах потенциального повреждения тканей (нос, рот, стопы), на внутренних поверхностях организма, в кровеносных сосудах, особенно в местах сдавления и бифуркаций. Вне тучных клеток гистамин присутствует в разных тканях, в том числе в мозгу, где функционирует как нейромедиатор.

В качестве эндогенного нейромедиатора гистамин участвует в реализации многих функций мозга, таких как нейроэндокринный контроль, регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы, терморегуляция и возбуждение.

В организме существуют специфические рецепторы, с которыми связывается гистамин. Выделено три типа гистаминовых (Н) рецепторов: Н1, Н2, Н3-рецепторы.

Способы ослабления эффектов высвобождения гистамина:

  1. Физиологические антагонисты.
  2. Ингибиторы.
  3. Антагонисты гистаминовых рецепторов.

Антигистаминные препараты – лекарственные средства, конкурирующие с эндогенным гистамином за места связывания с гистаминорецепторами. По времени создания и особенностям действия антигистаминные средства чаще всего подразделяют на препараты трех поколений.

Недостатки антигистаминных препаратов I поколения:

  • Неполная связь с Н1-рецепторами (30%) и необходимость относительно высокой дозы;
  • Кратковременный эффект;
  • Местноанестезирующее действие;
  • Седативное действие;
  • Нарушение внимания, координации, вялость;
  • Повышение или снижение аппетита;
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии);
  • Кардиотоксическое действие;
  • Тахифилаксия (снижение со временем терапевтического эффекта).

Особенности антигистаминных препаратов II поколения:

  • Высокое сродство к Н1-рецепторам;
  • Быстрое начало действия;
  • Достаточная продолжительность действия (до 24 часов);
  • Отсутствие блокады других типов рецепторов;
  • Низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер;
  • Отсутствие инактивации препарата пищей;
  • Отсутствие тахифилаксии (привыкания).

Органы Клинические проявления

  • зуд (кожа);
  • отек;
  • гиперемия;
  • спазм гладкой мускулатуры (бронхи);
  • отек слизистой;
  • гиперсекреция слизи;
  • вазоконстрикция (легкие);
  • спазм гладкой мускулатуры (кишечник и желудок);
  • усиление продукции пепсина и соляной кислоты.

Сердечно-сосудистая система

  • падение артериального давления;
  • нарушение ритма;
  • зуд, отек слизистой, ринорея (носовые пазухи ).

Недостатки антигистаминных препаратов II поколения:

  1. Могут ингибировать активность ферментной системы цитохрома Р-450 в печени;
  2. Возможен кардиотоксический эффект – удлинение интервала QT, аритмии;
  3. Некоторые препараты (цетиризин, эбастин) могут вызывать сонливость, головную боль, утомляемость;

Особенности антигистаминных препаратов III поколения:

  1. Активный метаболиты терфенадина и лоратодина;
  2. Быстро всасываются;
  3. Достигают максимальной концентрации через 1-3 часа;
  4. Эффект продолжается до 24 часов;
  5. Не наблюдается кумуляции, не развивается толерантность;
  6. Не вызывают сонливости;
  7. Не взаимодействуют с другими лекарствами, метаболизирующимися печенью (эритромицином, кетоконазолом).

Эффекты антигистаминных препаратов,не связанные с блокадой гистаминовых рецепторов:

  • Седативный;
  • Уменьшение тошноты и противорвотное действие;
  • Противопаркинсонический;
  • Антихолинергический;
  • Блокада адренорецепторов;
  • Блокада серотониновых рецепторов;
  • Местная анестезия

Клиническое применение антигистаминных препаратов:

  1. Аллергический риноконъюнктивит
  2. Острая крапивница и отек Квинке
  3. Хроническая рецидивирующая крапивница
  4. Атопический дерматит
  5. Бронхиальная астма
  6. Комплексная терапия острого инфекционно-токсического воспаления
  7. При необходимости курсового лечения или продолжительного профилактического применения чаще выбирают антигистаминные препараты  II поколения

Лекарственные взаимодействия антигистаминных препаратов.

Значительные кардиотоксические эффекты, в том числе удлинение QT и потенциально летальные желудочковые аритмии, возникали у пациентов, принимающих терфенадин или амстемизол в сочетании с кетоконазолом, итраконазолом или эритромицином.

Такого взаимодействия не отмечается при приеме лоратадина.